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    中藥單體臭椿酮有新一代前列腺癌藥物開發前景

    時間: 2016-12-23 15:16  來源: 新華社   編輯: 娜娜

    研究人員通過構建特異的篩選模型,對200多種我國傳統中藥單體化合物進行篩選,得到一種名叫臭椿酮的小分子化合物,對雄激素受體(AR)表達的前列腺癌細胞株具有更高的敏感性。

    摘要:

      研究人員通過構建特異的篩選模型,對200多種我國傳統中藥單體化合物進行篩選,得到一種名叫臭椿酮的小分子化合物,對雄激素受體(AR)表達的前列腺癌細胞株具有更高的敏感性,還能抑制AR突變的前列腺癌細胞增殖,有望開發成新一代的抗前列腺癌新藥。這一化合物來源于傳統中藥臭椿皮。

      國際知名學術期刊《自然·通訊》日前以重點推薦并配發新聞評論的方式,發表了這項研發成果。論文由華東師范大學劉明耀教授、易正芳教授和王昕副教授為共同通訊作者,第一作者為美國梅奧醫學中心博士后何云東博士,華東師范大學為第一作者單位。

      動物實驗顯示,臭椿酮不僅能抑制小鼠皮下腫瘤生長,在動物模型中,同樣高效地抑制了MDV3100(恩雜魯胺)治療無效的前列腺癌的生長及轉移,延長生存期,并緩解部分并發癥。藥代動力學的研究表明臭椿酮具有良好的成藥性,包括水溶性強、生物利用度高、無明顯肝毒性以及對細胞色素P450酶無抑制等。

      前列腺癌是中老年高發惡性腫瘤,發病率在全球所有惡性腫瘤中位居第二,致死率位居第六。在我國,隨著生活水平和節奏的改變,近年來前列腺癌的發病率以每年約10%的速度增加。

      基礎研究表明前列腺癌與雄激素受體(AR)密切相關,靶向 AR信號通路的藥物是臨床上治療前列腺癌的有效手段,但在一段時間的治療后,多數病人腫瘤中的AR發生突變,表現出對傳統激素療法和去勢療法的抵抗,被稱為去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)。

      美國食品藥品監督管理局于2010年和2011年分別批準了抑制雄激素產生的阿比特龍和雄激素受體抑制劑MDV3100(恩雜魯胺)用于治療CRPC。但由于前列腺癌患者AR的擴增和多種基因突變已經導致了上述藥物的明顯耐受,因此,尋求更有效的療法顯得極為迫切。

      針對難治性前列腺癌的新藥研發,不僅有助于提高患者的生存率、改善生活質量,同時也具有巨大市場前景。臭椿酮抗腫瘤相關研究成果已經申請多項國內外發明專利,以臭椿酮為核心的結構改造、中藥復方等多項課題也正在推進中。研究得到了國家973項目、國家自然科學基金以及上海市教委和科委項目的資助。

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